三、实验动物的自发性和诱发性骨髓瘤 《实验动物科学》

三、实验动物的自发性和诱发性骨髓瘤

(一)自发性骨髓

根据报导能合成免疫球蛋白的肿存在于狗、马、地鼠、大鼠和小鼠。除大鼠、小鼠外,这类肿在其它动物仅偶然发现,故未能广泛用于研究。在小鼠中,与Ig产生相关联的肿包括浆细胞(骨髓)和淋巴。这些肿能分泌Ig或有Ig结合在在细胞表面,或分泌与表面结合同时存在。至今研究最广泛的、能产生Ig的小鼠肿为浆细胞。其来源为单克隆性,几乎每一种浆细胞细胞都只产生一种Ig分子,含有相同的轻链和重链。小鼠自发性浆细胞最常发生于回盲部粘膜固有层,伴有粘膜溃疡和粘膜下炎症。晚期肿转移至肠系膜淋巴结。Pilgrim系统研究了125例小鼠回盲部浆细胞,诊断依据是在回首部有形态异常的浆细胞。此种肿一般难以移植成功。据报导,已建成的移植性株有:产生IgG的×5563,产生IgA的×5647、SPCI和DPCI(均来源于C3H/He小鼠)及YPCI(来源于BALB/CXA的F1杂交小鼠)。

(二)诱发性骨髓

1959年Mervin首先报导BALB/C小鼠诱发性浆细胞是将装有C3H小鼠乳腺组织的微孔扩散盒植入小鼠腹腔,6个月后在腹膜下结蹄组织的发生浆细胞或纤维肉并有出血性腹水。后来发现,BALB/C小鼠腹腔注入Freund 佐剂可诱发浆细胞,只注射矿物油也可诱发浆细胞。1962年Potter报导,小鼠腹腔注入矿物油0.5毫升,两个月1次,共3次,40~60%雌鼠可诱发浆细胞。其诱发可能与多种因素有关,最重要的是遗传因素。BALB/C小鼠有独特的敏感性,浆细胞诱发率很高,其它纯系小鼠如DBA/2、A/He、A/LN、C57BL/He、C57BL/Ka、C3H/He等,注射矿物油或植入扩散盒仅偶见诱发浆细胞。NZB小鼠可能和BALB/C系小鼠一样敏感,但由于动物死于其它原因,诱发率通常较低。BALB/C与其它品系小鼠杂交的第1代,注射矿物油的诱发率一般很低,但例外的是(BALB/C×NZB)F1的诱发率高达60%。另一有关因素是激素,BALB/C小鼠注射矿物油时,雄性鼠诱发率比雌鼠高。雌鼠注射睾丸酮可提高诱发率,注射孕酮、雌二醇、皮质醇则可抑制浆细胞发生。注射纯的链烷化合物Pristane(2,6,10,14-四甲基十五烷)可以在BALB/C小鼠诱发浆细胞。1983年Potter报导,浆细胞的诱发率大致和注射Pristane的量成正比,注射总量为1.5毫升(分三次注射,每次0.5毫升)的诱发率为61%;剂时1毫升(一次注射)的诱发率为42%,1毫升分两次注射的诱发率为39%;一次注射0.5毫升的诱发率仅为22%。鼠龄对诱发率也有影响,比较2个月、8个月和1年龄的动物,其诱发率以1年鼠龄动物最低。

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