二、中医证型动物模型复制方法及动物选择

中医证型的动物模型大约有“阳虚”、“阴虚”、“脾虚”、“脉微欲绝”、“血虚”、“血瘀”、“肝郁”、“寒证”、“热证”、“温病”及“里实”等11种。其造型的思路和方法除个别者外，均是选择一些造成与临床证型相仿的致病因素，作用于动物机体使其产生类似临床某些证的模型，而致病因素不外乎物理、化学、生物以及某些内脏损伤或切除等。如①用生大黄、番泻叶、玄明粉造成脾虚运化失常模型；②用阿托品（胆碱能M型受体阻断剂）、利血平（耗竭儿茶酚胺类递质）造成植物神经功能失调拟脾虚、阳虚、阴虚模型；③根据中医饥饱无度、损伤脾胃的理论，用甘兰加猪脂使饮食失节造成脾虚生化乏源模型；④以大剂量醋酸氢化可的松使动物产生一系列耗竭现象，达到虚损状态比拟阳虚模型；⑤以适量的大肠杆菌静脉注射，复制急性和暴发性大肠杆菌败血症比拟温病模型；⑥依中医“正邪相争”理论为指导，用给动物注入强毒细菌以“助邪”及结扎血管阻断血运降低机体抗病力以“伤正”的办法，造成动物“里实”模型；另外，还开展了采用多种病因造型方法的尝试，其造型所用动物主要还是小动物（大、小白鼠），也有用金黄地鼠、家兔和猫的。给药（或作用）途径除胃饲外，是肌肉、皮下、腹腔及耳缘静脉注射。

中医证型动物模型造型方法。

1．“卫气营血”模型（熊启达等：四川医学杂志，（2）：65，1982）：选用家兔，体重2.1～2.75kg。用强毒力的大肠杆菌以0.75ml（每ml含大肠杆菌27亿个）/kg体重，注射至兔耳缘静脉造型。感染后动物表现蜷缩、懒动、少食、体温升高、心率增快、耳血管周围渗血、出血；舌象有明显病理改变；血培养有大肠杆菌生长，白细胞及血小板显著减少。可100%造型成功，适用于开展实验性温病研究。

2．“寒证、热证”模型（梁月华等：在医杂志，（11），1982．）：选用雌性大白鼠，体重170～210g。热证型：用温热药（附子、干姜、肉桂、党参、黄芪、白术）制成100%水煎剂灌胃，每次2ml，每日2次。寒证型：首先于腹腔内注射三联疫苗1ml，每日1次共2次；然后给予寒冷药（胆草、黄连、黄柏、银花、连翘、石膏）制成的100%水煎剂灌胃，每次2ml，日2次。给药后15天60-70%造型成功。热证型：心率加快，饮水量增多，尿内儿茶酚胺及17-羧皮质类固醇排出量增多。寒证型：心率减慢，尿内儿茶酚胺及17-羧皮质类固醇排出量减少。用此模型可测量痛阈和惊厥阈值及脑内介质；观察动情周期及血内孕酮含量。

3．“血瘀”模型：高粘滞血症模型（阮景绰等）：选用家兔，耳缘静脉注入10%葡聚糖生理盐水，每公斤体重注入5ml，可100%造型成功。给药后可见微循环血液变慢，红细胞聚集，全血及血浆粘度增加，血沉快，红细胞电泳变慢。此模型适用于“活血化瘀”药物作用原理的研究。

“血瘀”模型（毛腾敏：北医学报，（4）：305，1981。）：选用大白鼠，皮下注射0.1%肾上腺素0.2ml/次，日2次，加冰水刺激5分钟处置1日或2日，给药后次日，血粘度明显升高，血中纤维蛋白及红细胞压积亦升高。用此法连续处置2天，隔48小时处死，心肌出现散在性坏死灶。心肌病变能模拟克山病心肌坏死，此模型已用于大剂量维生素C治疗克山病机制的研究。

“血瘀”模型（金惠铭等：中华医学杂志，（1）：50，1982.）；选用家兔，耳缘静脉快速注射10%高分子右旋糖酐（HMWD）生理盐水溶液，剂量为1.5g/kg。注药后30分钟即可从微循环活体观察到血流明显减慢，血细胞严重聚集、微血管周围明显渗出和出血管微循环障碍表现。12～24小时后微循环障碍达高峰。此模型主要用于研究微循环障碍、中医血瘀及探讨活血化瘀药物作用原理。

第二军医大学亦用此法制造“”血瘀模型，选用未孕家兔，雌雄不构，体重2～2.5kg，10%HMWD静脉注射，每次15ml/kg，每周2次，历时10周。

4．“血虚”模型（贲长恩等：中医杂志（6）：69，1981.）：选用雄性大白鼠，体重180-250g。于实验第1、4、7天皮下注射2%乙酰基苯肼（Acety-Pheny　hydrazine,APH）生理盐水溶液，以每100g体重计，第1次1ml，第2、3次0.5mll给药后可形成实验性溶血性贫血。红细胞与血红蛋白减少，出现大量海氏（Heine）小体。可维持9～14天。此模型适用于血虚与气虚药物的研究。

5．“脾虚”模型（李传英等：淅江中医杂志（8）：355，1982）：选用雄性大白鼠。以大黄、玄明粉、玄明粉水煎剂和大黄、番泻叶的水浸泡液灌胃给药。给药后动物发生泄泻、清瘦、食量下降、精神萎磨不振，毛发欠光泽，基本符合临床脾虚病人症状。

另外还有报导选用昆明种雄性小鼠，体重18～20g；25日龄Wistar大鼠，体重70～100克；叙利亚金黄地鼠。用大黄水浸煎剂，小鼠0.5g/ml/日/只，金黄地鼠每日100g体重0.7～1.25g/ml，大鼠用15%大黄粉悬液3～5ml。胃饲法给药，每日1次，大鼠每日二次，给药后第8天90%以上造型成功。

6．“肝郁”模型（陈国林）：选用大、小白鼠。小白鼠腹腔注射艾叶注射液0.6ml（含生药0.3g），每日1次，分别于45天及60天处死。大白鼠腹腔注射艾叶注射液2ml(含生药2.0g)每日1次，半月后改为隔日1次，40天处死。艾叶中毒后动物易激怒，好斗，咬人，进食量少，体重增加慢。小白鼠：肝脏有灶性坏死，以60天组较45天组为重。大白鼠：肝细胞肿胀，胞浆疏松出现颗粒，门区有嗜酸细胞浸润，中央静脉充血。

7．“阳虚”模型：选雄性小白鼠，体重25～30g。以大剂量醋酸氢化可的松肌肉注射1mg/保，每日1次，约7次，约7次造型成功，适于研究补肾药的作用。也可选用20～28g小鼠，急性组织分别用利血平5、10、20、50、100、200μg/只；亚急性组，给500μg/kg（隔天下午）；均腹腔给药。亚急性组另加更生霉素74μg/kg，共7次，亦腹腔给药，均可100%造型成功，适于“形寒肢冷”证发病机理研究和探讨中药（理中汤）作用机理研究。还可给小鼠每日灌喂甲基氧嘧啶2.5mg/只或5-10mg/日，一周左右即可有95%造型成功，适用于观察受体与甲状腺素减少之间关系。

8．“阴虚”模型：选用雄性小鼠，体重20-30g，甲状腺素片3mg/只/月，利血平0.02mg/只/日共研成粉末，以生理盐水稀释，充分摇匀后灌胃给药。8～10天造型成功，适用于研究滋阴中药作用原理。

9．“阴证”与“阳证”模型（董筠一等：陕西中医学院学报，（3）：1，1981）：选用雄性小白鼠，体重20～30g。利血平10μg（溶于0.1ml盐水）/只/日肌注，4～5天后出现类似阴证症候；阿托品15～20μg/只/日肌注，，2天后出现类似阴证症候。适于观察机体各器官系统的机能改变，细胞水平的电生理变化以及中药或针刺对上述变化的改善情况。

10．“脉微欲绝”模型（左箴等：第二军医大学学报（1）：19，1982）：选用猫，经股静脉注入3%戊巴比妥钠溶液，按0.25～0.5ml/kg剂量造型。注药后心肌收缩力极度减弱，近于停跳状态，血压降至10mmHg左右，动物股动脉搏动微弱，几乎不能触及，可100%造型成功，适于观察强心升压药物，如附子制剂及其分离物的急性效应。

11．“气虚”模型（上海第二医学院：上海中医药杂志（5）：8，1964）：选用家兔，体重1.07～2.5kg，通过人工慢性贫血造型。每日由耳动脉、耳静脉或心脏放血10ml左右。动物可出现精神萎顿、嗜睡、四肢蜷缩，肌张力减低、体温较正常稍高。血细胞压积下降，总蛋白略有减低，舌质苍白、胖嫩、湿润。适用于“气虚”舌象研究。

12．“阴阳失调”模型（杨连卿等：中西药结合杂志（6）：353，1983）：选用雄性Wistar大鼠，体重235～297g。以外源性糖皮质激素地塞米松混悬液7.5μg/100g体重灌胃，每日下午时藻胃，共7次（7天实验）；另组同法灌胃28次，中途休息2天（30天实验）。经电镜观察，肾上腺皮囊状带细胞线粒体退行性变性变化明显，血浆皮质酮水平低下，示动物HPA（下丘脑一垂体-肾上腺皮质）轴功能受抑。

13．“里实”模型（孙爱真等）：选用狗，以中医“邪正相争”理论为指导。“助邪”，选择毒性极强的细菌，经多次复种，增强致病毒力后，注入阑尾肌层；“伤正”：结扎阑尾根部，并阻断血循环以大大削弱机体抗病能力。术后二天内拒食、神萎、倦伏不动；大体标本见阑尾粗大，浆膜面血管扩张、充血、有脓性、纤维素性渗出物，肠管增厚水肿、粘膜见散在坏死及溃疡形成，腔内积有浓性渗出物，镜检：阑尾腔内积有成片脓性渗出物，粘膜坏死、脱落，有肉芽组织增生，各层有不同程度充血、水肿等，WBC、MPT急剧升高。适于研究中医通里攻下治则作用原理以及大承气汤等复方的药理作用。